Nhiều năm trôi qua kể từ thảm họa của thành phố gấu trúc, Alice đã tự nhận ra rằng cô phải đối mặt với trách nhiệm lớn của mình và sự nguy hiểm mà cô có thể mang lại cho mọi người. Cô đang chiến đấu để sống sót và đánh bại tập đoàn ác ôn của Sinister Albert Wesker và Tiến sĩ Isaacs. Trên đường đi qua sa mạc Nevada và những đống đổ nát của Las Vegas, Carlos Olivera, LJ và những người sống sót mới như K-Mart, Claire Redfield và Y tá Betty phải đấu tranh để sinh tồn trong bối cảnh tuyệt chủng với lũ zombie hung dữ, quạ giết người và những sinh vật kinh dị từ T-Virus đã giết chết hàng triệu người. Đối diện với nguy hiểm khủng khiếp, họ phải hợp tác và chuẩn bị cho một cuộc chiến sinh tồn đầy thách thức và khó khăn.