Mike Enslin, một nhà văn đầy tài năng và nổi tiếng với việc sáng tạo ra những câu chuyện kinh dị đầy ám ảnh. Khắp nơi anh đến, niềm tin vào sự huyền bí và ma quái là điều xa lạ với Enslin. Anh không bận tâm đến những câu chuyện về ma quỷ đáng sợ, mà lại đem đến cơ hội để khám phá, để viết lên những trang giấy trắng những câu chuyện đầy hồi hộp và kinh dị. Một ngày nọ, khi lục lại những thư cũ, Enslin phát hiện một tờ giấy mời mọc, giống như một lời nguyền, của khách sạn Dolphin ở New York, cảnh báo về căn phòng 1408: "Đừng bước vào". Những dòng chữ ẩn chứa sự rùng rợn, nhưng Enslin không run sợ, mà lại thấy nó như một thách thức. Đối diện với bí ẩn và sự nguy hiểm, Enslin quyết định kiến tạo một câu chuyện mới từ nơi đó. Không quan tâm đến những nỗi sợ hãi của người khác, Enslin săn đến New York, đến khách sạn Dolphin và yêu cầu ngủ trong phòng 1408. Dẫu Gerald Olin, người quản lý đầy bí ẩn của khách sạn, cố gắng ngăn cản anh bằng những hình ảnh kinh hoàng về những nạn nhân đáng thương, những linh hồn chết chóc trong căn phòng tâm linh kia. Nhưng Enslin không ngần ngại, anh đối diện với điều chưa biết và sự kỳ lạ, bởi với Enslin, câu chuyện mới sắp bắt đầu từ căn phòng 1408...